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Nessuna evidenza di effetti avversi cognitivi associati alla terapia con evolocumab: il trial EBBINGHAUS

18 marzo 2017. Non ci sono evidenze che l'aggiunta di un nuovo farmaco ipocolesterolemizzante al trattamento con una statina provochi perdita di memoria o altri problemi cognitivi, secondo i risultati dello studio EBBINGHAUS, il più grande trial progettato fino ad oggi per affrontare questo problema. La ricerca è stata presentata presso al 66° congresso annuale dell'American College of Cardiology.

Alcuni studi precedenti avevano suggerito un possibile legame tra alte dosi di statine e difficoltà di memoria in alcuni pazienti. Nel 2012, la Food and Drug Administration americana ha aggiunto un avviso di sicurezza agli stampati delle statine, notando che alcuni pazienti avevano sperimentato perdita di memoria e confusione. Nel 2014, tuttavia, un panel di esperti aveva concluso che le prove che le statine causino effetti collaterali cognitivi erano deboli se non inesistenti. La questione è riemersa nel 2015, con la sperimentazione degli inibitori di PCSK9: alcuni studi hanno riportato effetti collaterali cognitivi, poco frequenti (in meno dell’1% dei pazienti) ma con un’incidenza maggiore nei pazienti che assumevano un inibitore di PCSK9 (evolocumab o alirocumab) rispetto ai pazienti trattati con placebo.

EBBINGHAUS, il primo studio prospettico progettato per valutare la relazione tra un inibitore di PCSK9 e cambiamenti nella cognizione, inclusa la memoria, l'attenzione e il tempo di reazione, ha mostrato risultati rassicuranti, in quanto non è stato riscontrato alcun effetto apparente su uno di questi domini cognitivi, nonostante il raggiungimento di livelli ematici molto bassi di colesterolo LDL. Lo studio ha arruolato 1974 pazienti che stavano prendendo parte al trial FOURIER, un ampio studio randomizzato in doppio cieco multicentrico per testare l'efficacia dell’aggiunta di evolocumab o placebo alla terapia con statine sulla riduzione del colesterolo LDL in pazienti ad alto rischio. I pazienti in EBBINGHAUS avevano in media 63 anni e tutti erano sottoposti a terapia con statine a moderata o ad alta intensità. Sono stati esclusi soggetti con diagnosi di demenza, deficit cognitivo o un altro disturbo mentale o neurologico significativo.

I pazienti hanno completato una serie di test neurocognitivi convalidati al basale, dopo 24, 48 e 96 settimane e alla fine dello studio. Il tempo mediano di follow-up è stato di circa 19 mesi. L'end point primario era una misura della funzione esecutiva nota come Spatial Working Memory Strategy index. Non sono state riscontrate differenze importanti tra i pazienti che assumono evolocumab e quelli trattati con placebo, né per le misure di funzionamento cognitivo, né nei questionari dei pazienti, nè negli eventi avversi cognitivi segnalati dal medico. I pazienti che hanno raggiunto valori molto bassi di colesterolo LDL (inferiore a 25 mg/dL) mostravano una funzione cognitiva simile a quelli con valori di colesterolo LDL più alti.