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Vaccinazione contro l'aterosclerosi?

La risposta autoimmune alle LDL depositate nell'intima arteriosa contribuisce sostanzialmente a promuovere ed a mantenere il processo infiammatorio che accompagna l'aterosclerosi. L'abolizione della risposta immunitaria potrebbe avere un effetto benefico sull'evoluzione dell'aterosclerosi, come sembrano indicare alcuni studi sperimentali condotti sull'animale. Alla base della risposta autoimmune vi è l'attivazione delle cellule T antigene-specifiche che risconoscono le LDL depositate e proprio queste potrebbero essere il bersaglio per l'immunoprotezione contro l'aterosclerosi. Tre sono le strade percorribili: la produzione di anticorpi protettivi, l'eliminazione o l'inattivazione dei cloni delle cellule T patogene e l'induzione dell'immunità cellulare soppressiva attraverso la famiglia delle cellule T regolatorie. Quest'ultima è la strada seguita in questo studio, eseguito su topi, con la somministrazione nasale di un peptide contenente 19 aminoacidi dell'apo B-100 (parte immunodominante dell'apoproteina), fuso con l'unità B della tossina del colera (componente immunomodulatrice). La somministrazione del preparato ha indotto la produzione di cellule T regolatorie che hanno soppresso le cellule T effettrici specifiche per apo B-100.

Intranasal immunization with an apolipoprotein B-100 fusion protein induces antigen-specific regulatory T cells and reduces atherosclerosis

Klingenberg R, Lebens M, Hermansson A, Fredrikson GN, Strodthoff D, Rudling M, Ketelhuth DF, Gerdes N, Holmgren J, Nilsson J, Hansson GK.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30:946-52

OBJECTIVE: Atherosclerosis is an inflammatory disease. Autoimmune responses to low-density lipoproteins (LDL) contribute to its progression, whereas immunization with LDL may induce atheroprotective or proatherogenic responses. The objective of this study was to develop an atheroprotective vaccine by targeting a peptide of the LDL protein constituent apolipoprotein B-100 (apoB-100) to the nasal mucosa to induce a protective mucosal immune response. METHODS AND RESULTS: A peptide comprising amino acids 3136 to 3155 of apoB-100 (p210) was fused to the B subunit of cholera toxin (CTB), which binds to a ganglioside on mucosal epithelia. The effect of nasal administration of the p210-CTB fusion protein on atherogenesis was compared with that of an ovalbumin peptide fused to CTB and with untreated controls. Immunization with p210-CTB for 12 weeks caused a 35% reduction in aortic lesion size in Apoe(-/-) mice. This effect was accompanied by induction of regulatory T cells that markedly suppressed effector T cells rechallenged with apoB-100 and increased numbers of interleukin (IL)-10(+) CD4(+) T cells. Furthermore, a peptide-specific antibody response was observed. Atheroprotection was also documented in apoe(-/-) mice lacking functional transforming growth factor-beta receptors on T cells. CONCLUSION: Nasal administration of an apoB-100 peptide fused to CTB attenuates atherosclerosis and induces regulatory Tr1 cells that inhibit T effector responses to apoB-100.

Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30:946-52