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L'apoproteina M interferisce con il catabolismo delle lipoproteine contenenti apo B

L'apo M è prodotta dal fegato e dal rene ed è principalmente contenuta nelle HDL. Solo una piccola frazione è presente nelle LDL e VLDL. L'apo M possiede potenziali funzioni anti aterogeniche, in particolare la capacità di stimolare la formazione delle prebeta-HDL e di contribuire all'effetto antiossidante delle HDL, ma la sua concentrazione plasmatica è pressoché identica nei soggetti con malattia cardiovascolare e nei controlli. La contraddizione potrebbe essere spiegata dal fatto che l'apoproteina è anche presente, seppure in concentrazioni basse, nelle VLDL e LDL e ne riduce il catabolismo, soprattutto in presenza di difetti recettoriali. Alti livelli plasmatici di apo M rifletterebbero pertanto un ridotto catabolismo delle LDL ed un aumento della loro concentrazione che si opporrebbero all'azione protettiva dell'apoproteina. La mancanza di un ruolo predittivo di protezione nei confronti della malattia aterosclerotica sarebbe dunque giustificata da un effetto sulla concentrazione delle lipoproteine aterogene, ma non dal significato biologico dell'apoproteina.

Opposing effects of apolipoprotein m on catabolism of apolipoprotein B-containing lipoproteins and atherosclerosis

Christoffersen C, Pedersen TX, Gordts PL, Roebroek AJ, Dahlbäck B, Nielsen LB.

Circ Res 2010;106:1624-34

RATIONALE: Plasma apolipoprotein (apo)M is mainly associated with high-density lipoprotein (HDL). HDL-bound apoM is antiatherogenic in vitro. However, plasma apoM is not associated with coronary heart disease in humans, perhaps because of a positive correlation with plasma low-density lipoprotein (LDL).
OBJECTIVE: We explored putative links between apoM and very-low-density (VLDL)/LDL metabolism and the antiatherogenic potential of apoM in vivo.
METHODS AND RESULTS: Plasma apoM was increased approximately 2.1 and approximately 1.5 fold in mice lacking LDL receptors (Ldlr(-/-)) and expressing dysfunctional LDL receptor-related protein 1 (Lrp1(n2/n2)), respectively, but was unaffected in apoE-deficient (ApoE(-/-)) mice. Thus, pathways controlling catabolism of VLDL and LDL affect plasma apoM. Overexpression (approximately 10-fold) of human apoM increased (50% to 70%) and apoM deficiency decreased ( approximately 25%) plasma VLDL/LDL cholesterol in Ldlr(-/-) mice, whereas apoM did not affect plasma VLDL/LDL in mice with intact LDL receptors. Moreover, plasma clearance of apoM-enriched VLDL/LDL was slower than that of control VLDL/LDL in mice lacking functional LDL receptors and LRP1, suggesting that apoM impairs the catabolism of VLDL/LDL that occurs independently of the LDL receptor and LRP1. ApoM overexpression decreased atherosclerosis in ApoE(-/-) (60%) and cholate/cholesterol-fed wild-type mice (70%). However, in Ldlr(-/-) mice the antiatherogenic effect of apoM was attenuated by its VLDL/LDL-raising effect.
CONCLUSION: The data suggest that defect LDL receptor function leads to increased plasma apoM concentrations, which in turn, impairs the removal of VLDL/LDL from plasma. This mechanism opposes the otherwise antiatherogenic effect of apoM.

Circ Res 2010;106:1624-34