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L'atorvastatina inibisce la neovascolarizzazione dell'avventizia

La formazione di microvasi nell'intima e nell'avventizia in corrispondenza di placche aterosclerotiche avanzate è considerata un fattore importante per la progressione e la destabilizzazione della placca stessa. Già in passato era stato osservato in animali da esperimento che simvastatina riduceva la formazione di vasa vasorum e che cerivastatina produceva un effetto simile sulla proliferazione delle cellule endoteliali e sull'angiogenesi in vivo. A questi dati si aggiunge ora anche la dimostrazione che atorvastatina inibisce la neovascolarizzazione perivascolare in un modello animale di aterosclerosi indotta e che alla riduzione della neoangiogenesi si associa una diminuzione della gravità e dell'estensione delle lesioni aterosclerotiche. Almeno una parte dell'effetto protettivo dell'atorvastatina sulla placca potrebbe essere mediato proprio dall'inibizione della neovascolarizzazione perivascolare.

Atorvastatin inhibits plaque development and adventitial neovascularization in ApoE deficient mice independent of plasma cholesterol levels

Bot I, Jukema JW, Lankhuizen IM, van Berkel TJ, Biessen EA.

Atherosclerosis 2011;214:295-300

Excessive adventitial neovascularization is one of the hallmarks of atherosclerotic plaque progression and is associated with an increased plaque burden by facilitating leukocyte influx and perivascular inflammation. Statins act atheroprotective by reducing plasma cholesterol levels and by quenching inflammation, but recent studies suggest that they may also affect neovascularization. In this study, we aimed to investigate this notion in apoE(-/-) mice. Advanced carotid artery lesions were induced by perivascular collar placement in mice on western type diet or diet supplemented with atorvastatin (0.003%, w/w). Atorvastatin treatment did not affect diet induced body weight gain and did not lower plasma total cholesterol levels. Plaque size at 8 weeks after collar placement was significantly reduced in atorvastatin treated mice compared to control mice, while also necrotic core size was significantly lower in atorvastatin treated mice. Interestingly, atorvastatin treatment reduced the number of perivascular CD31(+) neovessels by almost 40%. Furthermore, endothelial proliferation was significantly inhibited by atorvastatin treatment in vitro. In conclusion, atorvastatin treatment inhibits plaque development in ApoE deficient mice independent of plasma total cholesterol levels. Given the profound inhibition of adventitial neovascularization, we propose that statins may partly exert their protective effects by modulating this process, identifying yet another atheroprotective mechanism for statins.

Atherosclerosis 2011;214:295-300