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Un basso livello di colesterolo HDL non aumenta il rischio di diabete di tipo 2

Il colesterolo HDL è in media più basso nei pazienti con diabete di tipo 2 rispetto ai non diabetici e le basse HDL sono generalmente considerate come secondarie al diabete. Alcune osservazioni hanno fatto però intravedere la possibilità che il rapporto tra basse HDL e diabete sia inverso e cioè che siano le HDL basse ad aumentare il rischio di diabete. A supporto, qualche studio sperimentale ha documentato che il colesterolo HDL è in grado di interferire con il metabolismo del glucosio, per esempio stimolando la secrezione di insulina da parte delle betacellule pancreatiche e modulando la captazione di glucosio da parte dei muscoli. E' pertanto ipotizzabile, almeno in via teorica, che un basso livello di HDL possa essere responsabile o corresponsabile di un aumentato rischio di diabete. L'ipotesi viene comunque rigettata dall'applicazione di un modello di randomizzazione mendeliana che nega una relazione tra varianti genetiche associate ai livelli di HDL e diabete.

HDL Cholesterol and Risk of Type 2 Diabetes: A Mendelian Randomization Study.

Haase CL, Tybjærg-Hansen A, Nordestgaard BG, Frikke-Schmidt R

Diabetes 2015;64:3328-3333

Observationally, low levels of HDL cholesterol are consistently associated with increased risk of type 2 diabetes. Therefore, plasma HDL cholesterol increasing has been suggested as a novel therapeutic option to reduce the risk of type 2 diabetes. Whether levels of HDL cholesterol are causally associated with type 2 diabetes is unknown. In a prospective study of the general population (n = 47,627), we tested whether HDL cholesterol-related genetic variants were associated with low HDL cholesterol levels and, in turn, with an increased risk of type 2 diabetes. HDL cholesterol-decreasing gene scores and allele numbers associated with up to -13 and -20% reductions in HDL cholesterol levels. The corresponding theoretically predicted hazard ratios for type 2 diabetes were 1.44 (95% CI 1.38-1.52) and 1.77 (1.61-1.95), whereas the genetic estimates were nonsignificant. Genetic risk ratios for type 2 diabetes for a 0.2 mmol/L reduction in HDL cholesterol were 0.91 (0.75-1.09) and 0.93 (0.78-1.11) for HDL cholesterol-decreasing gene scores and allele numbers, respectively, compared with the corresponding observational hazard ratio of 1.37 (1.32-1.42). In conclusion, genetically reduced HDL cholesterol does not associate with increased risk of type 2 diabetes, suggesting that the corresponding observational association is due to confounding and/or reverse causation.

Diabetes 2015;64:3328-3333