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L’iperassorbimento del colesterolo mima l’ipercolesterolemia familiare

Nel 20-40% dei pazienti clinicamente definibili come portatori di ipercolesterolemia familiare autosomica dominante, il difetto genetico e la patogenesi dell'ipercolesterolemia non è identificabile. L'ipercolesterolemia potrebbe essere dovuta a mutazioni ancora non note, a gravi forme poligeniche o ad altri meccanismi, per esempio un elevato assorbimento intestinale di colesterolo. L'efficienza dell'assorbimento del colesterolo è molto variabile da individuo a individuo ed è stato dimostrato che in parte è un fenomeno ereditario. Baila-Rueda e i suoi collaboratori hanno misurato in 54 pazienti con diagnosi clinica di ipercolesterolemia familiare, ma con difetto genetico non evidenziato, la concentrazione serica dei fitosteroli e del colestanolo come marcatori dell'assorbimento del colesterolo. Dieci pazienti che avevano una concentrazione di marcatori superiore al 75mo percentile della distribuzione sono stati definiti iperassorbitori. La maggior parte dei familiari ipercolesterolemici degli iperassorbitori era iperassorbitore. La conclusione può essere che uno stato di iperassorbitore con apparente trasmissione familiare può giustificare in alcuni casi un'ipercolesterolemia che mima quella monogenica autosomica dominante.

Cosegregation of serum cholesterol with cholesterol intestinal absorption markers in families with primary hypercholesterolemia without mutations in LDLR, APOB, PCSK9 and APOE genes

Baila-Rueda L, Pérez-Ruiz MR, Jarauta E, Tejedor MT, Mateo-Gallego R, Lamiquiz-Moneo I, de Castro-Orós I, Cenarro A, Civeira F

Atherosclerosis 2016;246:202-207

BACKGROUND AND AIM: The genetic cause and pathogenic mechanism of approximately 20-40% of autosomal dominant hypercholesterolemias (ADH) are unknown. Increased cholesterol intestinal absorption has been associated to ADH. If this variation contributes to their pathogenesis is unknown.
METHODS AND RESULTS: We studied cholesterol absorption (phytosterols and cholestanol serum concentrations) and cholesterol synthesis (desmosterol serum concentration) in 20 families with ADH without causal mutations in LDLR, APOB, PCSK9 or APOE genes (non-FH ADH) selected from 54 non-FH ADH probands with (non-cholesterol sterol concentrations above 75th percentile) and without (under 75th percentile) hyperabsorption. The concentrations of cholestanol, sitosterol, campesterol and stigmasterol were higher in affected than in non-affected subjects (p = 0.003, <0.001.<0.001, 0.002, respectively). There was a strong cosegregation of hyperabsorption with high LDL cholesterol within hyperabsorber families with odds ratio 6.80 (confidence interval 1.656-27.9), p = 0.008. In hyperabsorber families, 60.5% of subjects were hyperabsorbers and 76% of them had high LDL cholesterol versus 38.3% and 63% in non-hyperabsorber families, respectively.
CONCLUSION: Most hypercholesterolemic family members with a hyperabsorber proband are hyperabsorbers. These absorption markers are significantly and positively associated with LDL cholesterol, and predispose to high LDL cholesterol in family members. Our data suggest that complex interindividual variation in cholesterol absorption is involved in many non-FH ADH.

Atherosclerosis 2016;246:202-207