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Un nuovo marcatore di stress ossidativo associato al rischio di morte cardiovascolare

 

Lo stress ossidativo è implicato nel processo aterogenetico, ma la ricerca su marcatori che possano predire l'evoluzione della malattia non ha dato risultati consistenti. Patel e coll. si sono rivolti allo studio delle proteine partendo dal fatto che anche queste siano suscettibili all'ossidazione quando contengano residui aminotiolici come la cisteina e il glutatione. La misurazione della concentrazione nel plasma delle loro forme ossidate, rispettivamente cistina e glutatione disolfuro, con cromatografia liquida-spettrometria di massa, è risultata associata alla mortalità in 1.411 pazienti con malattia coronarica. Gli aminotioli sembrano dunque essere affidabili marcatori dello stress ossidativo e del rischio cardivascolare.

 

Novel Biomarker of Oxidative Stress Is Associated With Risk of Death in Patients With Coronary Artery Disease

Patel RS, Ghasemzadeh N, Eapen DJ, Sher S, Arshad S, Ko YA, Veledar E, Samady H, Zafari AM, Sperling L, Vaccarino V, Jones DP, Quyyumi AA

Circulation 2016;133:361-369

 

BACKGROUND: Free radical scavengers have failed to improve patient outcomes, promoting the concept that clinically important oxidative stress may be mediated by alternative mechanisms. We sought to examine the association of emerging aminothiol markers of nonfree radical mediated oxidative stress with clinical outcomes.
METHODS AND RESULTS: Plasma levels of reduced (cysteine and glutathione) and oxidized (cystine and glutathione disulphide) aminothiols were quantified by high performance liquid chromatography in 1411 patients undergoing coronary angiography (mean age 63 years, male 66%). All patients were followed for a mean of 4.7 ± 2.1 years for the primary outcome of all-cause death (n=247). Levels of cystine (oxidized) and glutathione (reduced) were associated with risk of death (P<0.001 both) before and after adjustment for covariates. High cystine and low glutathione levels (>+1 SD and <-1 SD, respectively) were associated with higher mortality (adjusted hazard ratio [HR], 1.63; 95% confidence interval [CI], 1.19-2.21; HR, 2.19; 95% CI, 1.50-3.19; respectively) compared with those outside these thresholds. Furthermore, the ratio of cystine/glutathione was also significantly associated with mortality (adjusted HR, 1.92; 95% CI, 1.39-2.64) and was independent of and additive to high-sensitivity C-reactive protein level. Similar associations were found for other outcomes of cardiovascular death and combined death and myocardial infarction.
CONCLUSIONS: A high burden of oxidative stress, quantified by the plasma aminothiols, cystine, glutathione, and their ratio, is associated with mortality in patients with coronary artery disease, a finding that is independent of and additive to the inflammatory burden. Importantly, these data support the emerging role of nonfree radical biology in driving clinically important oxidative stress.

 

Circulation 2016;133:361-369

 

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