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Non tutte le statine sono uguali per le piastrine

 

Ci sono statine che sono metabolizzate da citocromo P 450 3A4 (CYP3A4), come atorva, simva e lova ed altre che non lo sono, come rosuva e prava. Le statine sono spesso usate in associazione con antiaggreganti piastrinici. E' il caso della terapia dopo angioplastica coronarica in cui l'antiaggregante di scelta è il clopidogrel. Il clopidogrel è ossidato a forma attiva nel fegato in due tappe: nella prima è coinvolto il CYP2C19 e nella seconda il CYP3A4/5. La via metabolica comune, rappresentata da CYP3A4 potrebbe portare alla riduzione della produzione dei metaboliti attivi del clopidogrel in caso di cosomministrazione di atorva, simva e lova con l'effetto finale di riduzione dell'azione antiaggregante. E questo sembra proprio che si verifichi o, per lo meno, è stato documentato nel lavoro di Park che la sostituzione di atorvastatina, che è metabolizzata da CYP3A4, con una statina non metabolizzata dallo stesso citocromo, si accompagna ad un aumento dell'azione antiaggregante del clopidogrel.

 

Accelerated platelet inhibition by switching from atorvastatin to a non-CYP3A4-metabolized statin in patients with high platelet reactivity (ACCEL-STATIN) study

Park Y, Jeong YH, Tantry US, Ahn JH, Kwon TJ, Park JR, Hwang SJ, Gho EH, Bliden KP, Kwak CH, Hwang JY, Kim S, Gurbel PA

Eur Heart J 2012;33:2151-62

 

AIMS: CYP3A4-metabolized statins can influence the pharmacodynamic effect of clopidogrel. We sought to assess the impact of switching to a non-CYP3A4-metabolized statin on platelet function among patients receiving clopidogrel and atorvastatin with high on-treatment platelet reactivity (HPR).
METHODS AND RESULTS: Percutaneous coronary intervention (PCI)-treated patients (n= 50) with HPR [20 µM adenosine diphosphate (ADP)-induced maximal platelet aggregation (MPA) >50%] were enrolled during chronic administration of atorvastatin (10 mg/day) and clopidogrel (75 mg/day) (=6 months). They were randomly assigned to a 15-day therapy with either rosuvastatin 10 mg/day (n= 25) or pravastatin 20 mg/day (n= 25). Platelet function was assessed before and after switching by conventional aggregometry and the VerifyNow P2Y12 assay. Genotyping was performed for CYP2C19*2/*3, CYP3A5*3, and ABCB1 C3435T alleles. The primary endpoint was the absolute change in 20 µM ADP-induced MPA. After switching, MPAs after stimuli with 20 and 5 µM ADP were decreased by 6.6% (95% confidence interval: 3.2-10.1%; P < 0.001), and 6.3% (95% confidence interval: 2.5-10.2%; P = 0.002), respectively. Fifty-two P2Y12 reaction units fell (95% confidence interval: 35-70; P < 0.001) and the prevalence of HPR decreased (24%; P < 0.001). Pharmacodynamic effects were similar after rosuvastatin and pravastatin therapy. In addition to smoking status, the combination of calcium channel blocker usage and ABCB1 C3435T genotype significantly affected the change of 20 µM ADP-induced MPA.
CONCLUSIONS: Among PCI-treated patients with HPR during co-administration of clopidogrel and atorvastatin, switching to a non-CYP3A4-metabolized statin can significantly decrease platelet reactivity and the prevalence of HPR. This switching effect appears similar irrespective of the type of non-CYP3A4-metabolized statin.

 

Eur Heart J 2012;33:2151-62

 

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